Tuberkuloosilääkkeet lakkaavat toimimasta. Mitä tehdä lääkeresistenssin kanssa?

Sisällysluettelo:

Tuberkuloosilääkkeet lakkaavat toimimasta. Mitä tehdä lääkeresistenssin kanssa?
Tuberkuloosilääkkeet lakkaavat toimimasta. Mitä tehdä lääkeresistenssin kanssa?
Anonim

Tuberkuloosi on tunnettu antiikista lähtien ja se on ollut lause vuosisatojen ajan. 1700 -luvulla lähes joka tuhannes Länsi -Euroopan asukas kuoli vuosittain tuberkuloosiin, ja seuraavalla vuosisadalla joka neljäs kuolema Euroopassa ja Pohjois -Amerikassa johtui tästä taudista. Tuberkuloosia kutsuttiin valkoiseksi ruttoksi, ja joskus tuli jopa muodikasta sairastua: romanttinen luonto kiehtoi vaaleita, laihtuneita kasvoja, joissa oli kirkas punastuminen - tuomittujen kasvot.

Ennen lääkkeiden ilmestymistä potilaat saivat lepoa, raitista ilmaa, aurinkoa ja asianmukaista ravintoa, mutta ilman suurta menestystä. 1900 -luvun ensimmäisellä puoliskolla potilaille annettiin isoniatsidia, ja 1950- ja 1960 -luvuilla ilmestyi vielä kolme lääkettä: pyratsinamidi, etambutoli ja rifampisiini. Nämä neljä lääkettä ovat edelleen ensimmäinen puolustuslinja tuberkuloosia vastaan. Mutta taudin aiheuttaja pystyy voittamaan sen.

Tuberkuloosin aiheuttavat mykobakteerien kaltaiset bakteerit (saksalainen Robert Koch löysi ne 24. maaliskuuta 1882). Ne tulevat ihmiskehoon keuhkojen kautta, missä syövät solut - makrofagit - kohtaavat ne. Otettuaan tuntemattoman makrofagit yrittävät "sulattaa" sen, mutta se on yli voimansa: mykobakteerin seinä kestää hyökkäyksen. Sitten makrofagit ja muut solut kasvavat yhdessä kyhmyksi - granuloomaksi.

Granuloma viivästyttää toistaiseksi mykobakteerien leviämistä koko kehoon, mutta se myös suojaa niitä immuunijärjestelmältä ja lääkkeiltä. Tämän vuoksi hoito viivästyy. Jos antibiootit yleensä selviävät muista bakteeri -infektioista muutamassa päivässä, aktiivisen tuberkuloosin poistaminen kestää vähintään kuusi kuukautta.

Image
Image

Tuberkuloosin mycobacterium tuberculosis (punainen) aiheuttaja mikroskoopilla

Mitä pidempi hoitojakso, sitä enemmän mahdollisuuksia mykobakteereille on paeta. Kun ne jakautuvat, niissä esiintyy jatkuvasti satunnaisia mutaatioita. Jotkut ovat yhteensopimattomia elämän kanssa, toiset heikentävät taudinaiheuttajaa. Mutta joskus mutaatiot tarjoavat etuja, kuten lääkeresistenssiä, ja voivat vakiintua valinnan kautta.

"Kuvittele, että 100 mykobakteeria elää keuhkoissa, ja kahden heistä perimässä on mutaatio, joka tekee heistä immuuneja isoniatsidille. Jos henkilöä hoidetaan isoniatsidilla, 98 bakteeria kuolee siitä, ja nämä kaksi selviävät ja jatkavat jakaa neljä. isoniatsidille resistenttejä bakteereja on neljä, toinen päivä - kahdeksan jne. Hoito tällä lääkkeellä on turhaa ", selittää Irina Kontsevaya, Borstelin tutkimuskeskuksen kliinisen infektio -osaston tutkija ja TBnet -yhteisön jäsen. ohjauskomitea.

Miksi lääkeresistenssi kehittyy

Resistenssin kehittymisen estämiseksi potilaille määrätään samanaikaisesti kaikki neljä ensilinjan lääkettä. Kun mykobakteerit ovat resistenttejä isoniatsidille, se voidaan korvata levofloksasiinilla. Mutta myös tapahtuu, että sekä isoniatsidi että rifampisiini, kaksi päälääkettä, eivät toimi samanaikaisesti. Tämä on monilääkeresistentti tuberkuloosi (MDR-TB) ja sitä on hoidettava toisen linjan lääkkeillä, jotka ovat kalliimpia, vaikeampia sietää ja vaativat pidemmän, jopa kahden vuoden pituisen hoitojakson.

Jos mykobakteeri on vastustuskykyinen myös toisen linjan lääkkeille, ne puhuvat laajasti lääkeresistentistä tuberkuloosista (XDR-TB). Tällainen tuberkuloosi on yhä alttiimpi hoidettavaksi, mutta toistaiseksi vain 41% potilaista on parantunut siitä. Jotkut eivät vain kestä sitä sivuvaikutusten vuoksi.

Joka toinen MDR-tuberkuloositapaus esiintyy kolmessa maassa: Intiassa, Kiinassa ja Venäjällä. Maailman terveysjärjestön (WHO) mukaan vuonna 2019 35% äskettäin diagnosoiduista tuberkuloositapauksista Venäjällä johtui isoniatsidille ja rifampisiinille vastustuskykyisistä mykobakteereista. Niillä, joita ei ole parannettu ensimmäistä kertaa, tällaisia bakteereja löytyy kahdessa tapauksessa kolmesta.

Irina Kontsevan mukaan tuberkuloosin korkea esiintyvyys ja korkea lääkeresistenssi Venäjällä liittyvät niin sanottuun Pekingin mykobakteeriryhmään. "Tämän ryhmän kannat esiintyivät ensimmäisen kerran Kiinassa ja ovat kehittyneet erittäin menestyksekkäästi: niillä on usein mutaatioita, jotka molemmat liittyvät MDR-tuberkuloosiin ja jotka kompensoivat niiden" kustannuksia ", ja niille on ominaista lisääntynyt virulenssi ja kyky välittää muille ihmisille" ", hän selittää ….

Mutta mutaatiot eivät takaa menestystä - sopivat olosuhteet mykobakteerien leviämiselle on vielä luotava. "Tämä on pitkäaikainen ongelma. 1980 -luvulla emme noudattaneet kaikkia WHO: n suosituksia. Aikaisemmin meillä ei ollut hallittua hoitoa. Ja 1990 -luvulla huumeista oli pulaa: tänään he toivat lääkkeen - he aloittivat antavat, huomenna he toivat toisen - he alkoivat antaa toisen. Nyt tilanne on muuttunut perusteellisesti ", sanoo Andrei Maryandyshev, Luoteis -liittovaltion piirin ja Arkhangelskin alueen freelance -lääkäri.

Miten tuberkuloosin hoito Venäjällä on muuttunut

Kun mykobakteerit ovat resistenttejä, ne voivat tartuttaa toisen henkilön. Näin tapahtuu, että potilas joutuu sairaalaan lääkkeelle alttiilla kannalla ja jo siellä hän tarttuu vaarallisempaan. Andrey Maryandyshevin mukaan he yrittävät nyt jättää potilaat kotiin. He ovat jo saaneet perheen tartunnan, ja vieraiden suojelemiseksi potilaita pyydetään olemaan menemättä mihinkään, kun bakteerit vapautuvat (yleensä neljä viikkoa), ja he järjestävät heille sosiaalista tukea.

Image
Image

© TASS

Kotitaloudet ja muut potilaan kontaktit yrittävät tarkistaa piilevän infektion. Irina Kontsevaya toteaa, että näissä tapauksissa lähetyksen todennäköisyys on suhteellisen pieni ja varmasti alle 100%. Kuitenkin joidenkin arvioiden mukaan neljännes planeetan ihmisistä on mykobakteerien kantajia. 5–15% todennäköisyydellä he kehittävät tuberkuloosin ennemmin tai myöhemmin. Ihmisille, jotka joutuvat kosketuksiin potilaan kanssa, määrätään yksi tai kaksi lääkettä lyhyellä kurssilla yrittämään tappaa mykobakteereja ennen kuin ne aiheuttavat aktiivisen tuberkuloosin.

Viime aikoina on syntynyt myös uusia diagnostisia menetelmiä, jotka havaitsevat lääkeresistenssin ennen hoidon aloittamista. Mutta vain noin puolet tapauksista voidaan tarkistaa: usein tuberkuloosi havaitaan varhaisessa vaiheessa, kun ysköksessä ei ole mykobakteereja, ja joskus hoitohenkilökunta ei valvo ysköksen keräämistä, ja sitten se on mahdotonta suorittaa analyysi. Mutta kun resistenssitestit tehdään, potilaille ei määrätä samoja lääkkeitä, vaan vain ne, jotka varmasti toimivat. Jopa vankiloilla, joilla on aiemmin ollut suuria tuberkuloosipesäkkeitä, on pääsy teknologiaan. "Laitteista on tullut yksinkertaisia, laboratoriota ei tarvita. Potilas lahjoitti ysköksen, laittoi sen patruunaan ja sai kaksi tuntia myöhemmin vastauksen", sanoo Andrey Maryandyshev. Hänen mukaansa havaittujen MDR-TB-tapausten määrän kasvu johtuu parantuneesta diagnostiikasta. Mutta Irina Kontsevaya kirjoittaa, että syy ei ensinnäkään ole tämä, vaan resistenttien kantojen siirtäminen ihmisestä toiseen.

Phthisiopulmonologian ja tartuntatautien kansallinen lääketieteellinen tutkimuskeskus ylläpitää yhtä rekisteriä tuberkuloosipotilaista. Tämän rekisterin tietojen mukaan he laskevat, kuinka monta ja mitä huumeita tarvitaan Venäjän alueilla. "Kaikki uudet lääkkeet, yhtä lukuun ottamatta, on rekisteröity meille. Ainoa puuttuva asia on klofatsimiini. MDR-TB katetaan kokonaan liittovaltion talousarviosta. XDR-TB ei ole täysin katettu: lääkkeet löytyvät paikallisesta budjetista. On alueita jotka eivät löydä varoja, mutta he eivät välttämättä vie sinua heti hoitoon ", sanoo Andrey Maryandyshev.

Kaikki potilaat eivät kuitenkaan hae apua. Tuberkuloosi kehittyy, kun keho ei pysty pitämään mykobakteereita hallinnassa. Se voi liittyä HIV: hen, alkoholismiin, huonoon ruokavalioon, korkeaan stressiin, diabetekseen tai muihin kroonisiin sairauksiin - haavoittuvat ihmiset ovat usein sairaita: kodittomat ja riippuvuussuhteessa olevat. He yrittävät myös auttaa heitä. Andrei Maryandyshev antaa esimerkin Pietarista, jossa auto, jossa on fluorografinen tutkimuslaite, saapuu kodittomien elintarvikkeiden jakelupisteisiin. Joten he voivat tarkistaa keuhkot.

Kuka voittaa kisan: ihminen tai mykobakteerit

Kaikkien näiden toimenpiteiden ansiosta sairastuvuus ja kuolleisuus vähenevät Venäjällä yleensä ennen WHO: n tavoitteita. Venäjän terveysministeri Mihail Murashko muistutti eilen, että WHO pitää Venäjää ensimmäisenä ehdokkaana, joka on poistunut niiden maiden luettelosta, joilla on suuri tuberkuloositaakka.

Lääkeresistenssiä koskevat tiedot ovat kuitenkin hälyttäviä. XDR-TB, vaarallisin taudityyppi, havaitaan yhä useammin: vuodesta 2016 vuoteen 2019 tapausten määrä kasvoi kaksi kolmasosaa ja oli 5700 vuodessa. Andrey Maryandyshevin mukaan tosiasia on, että nyt lähes kaikki MDR-tuberkuloosipotilaat testataan herkkyydelle ofloksasiinilääkkeelle, eli syy on parantunut diagnostiikka. Oli miten oli, joillakin alueilla potilaiden on odotettava tarvittavia lääkkeitä, ja vaikka niitä on saatavilla, XDR-TB on vaikea parantaa.

Siitä huolimatta Andrei Maryandyshev katsoo tulevaisuuteen optimistisesti. "Maamme paranee maailman nopeimmin epidemiologisessa tilanteessa. WHO ja meillä on tavoite poistaa tuberkuloosi vuoteen 2035 mennessä. Toivomme Euroopalle, että se tulee olemaan vuonna 2030", hän selittää (tarkemmin sanottuna WHO: n strategia on vähentää vuosien 2015 ja 2035 välillä kuolleisuutta 95% ja sairastuvuutta 90% ja varmistaa, ettei yhdelläkään perheellä ole kohtuuttomia hoitokustannuksia (TASS -huomautus).

Irina Kontsevaja ajattelee toisin:”Taistelu huumeresistenssiä vastaan voidaan kuvitella roduksi: henkilö kehittää lääkkeen, bakteeri kehittää sille vastustuskykyisen mekanismin, lääke lakkaa toimimasta, henkilö kehittää uuden lääkkeen - ja historia toistaa itseään. Jos tämä on todella rotu, niin ihmiskunta on siinä toistaiseksi valitettavasti häviämässä."

Suositeltava: