Virus tai immuunivaste: mikä tappaa COVID-19-potilaat

Sisällysluettelo:

Virus tai immuunivaste: mikä tappaa COVID-19-potilaat
Virus tai immuunivaste: mikä tappaa COVID-19-potilaat
Anonim

Tunnettu tieteellinen lehti kirjoittaa epäilyistä, joita lääkärit ja tutkijat kohtaavat analysoidessaan tietoja koronaviruksen hoidosta. Asiantuntijat ovat yhtä mieltä siitä, että potilaan immuunivaste häiritsee paranemista, mutta he ovat eri mieltä siitä, miten immuunijärjestelmä voidaan ohittaa vahingoittamatta potilasta.

Miten COVID-19 tappaa? Epäilykset siitä, mikä vaikuttaa ihmisen elimiin - itse virus tai tartunnan saaneen ihmisen immuunijärjestelmän vaste - estävät lääkäreitä löytämään optimaalisia tapoja hoitaa vakavasta koronaviruksesta kärsiviä potilaita.

Kliiniset todisteet viittaavat siihen, että immuunijärjestelmällä on rooli uuden koronaviruksen saaneiden ihmisten heikkenemisessä ja kuolemisessa. Tämä johti sellaisten lääkkeiden, kuten steroidien, käyttöön, jotka hillitsevät niin voimakasta immuunivastetta. Mutta jotkut lääkkeet tukahduttavat immuunijärjestelmän, ja tämä herättää huolta siitä, että tällaiset lääkkeet todella häiritsevät kehon kykyä selviytyä virusinfektiosta.

"Eniten minua pelottaa se, että menee äärimmäisyyksiin, kun ihmiset tarttuvat mihin tahansa yrittäessään sulkea immuunivasteen", sanoi immunologi Daniel Chen, joka on biotekniikkayrityksen IJ -Em Biosciences lääketieteellinen johtaja (IGM Biosciences)). "Voit yksinkertaisesti poistaa immuunijärjestelmän käytöstä, koska se taistelee infektiota vastaan."

Jahtaa hoitoa

Nykyään koronavirustartuntojen valtaaminen sairaaloista ympäri maailmaa, lääkärit selaavat puutteellisten tietojen ja vertaisarvioitujen tutkimuspaperien vuoria löytääkseen tapoja auttaa potilaita ja jakaa kokemuksiaan sosiaalisessa mediassa. Jotkut lääkärit yrittävät epätoivoisesti pelastaa potilaiden henkiä turvautumalla testaamattomien lääkkeiden ja hoitojen yhdistelmiin.

"Ihmiset näkevät potilaiden häviävän silmiensä edessä, ja heillä on erittäin vahva tarve tarttua mihin tahansa lääkkeeseen, jonka he pitävät tehokkaana", sanoo elvytysanestesiologi Kenneth Bailli, joka työskentelee Britanniassa Edinburghin yliopistossa. "Minulla on sama halu, kun seison potilaan sängyssä ja tunnen itseni voimattomaksi."

Kiinan ensimmäiset koronavirustartunnan saaneet testit osoittavat, että virus ei vain tartuta keuhkoja ja tappaa potilasta. Pikemminkin immuunijärjestelmän ylireagointi aiheuttaa vakavia sairauksia ja kuoleman. Joidenkin vakavaa COVID-19-tautia sairastavien ihmisten veressä on erittäin korkeat sytokiiniproteiinipitoisuudet, mikä voi parantaa immuunivastetta. Niiden joukossa on pieni mutta voimakas signalointiproteiini interleukiini-6 (IL-6). IL-6 kutsuu aseisiin useita immuunijärjestelmän komponentteja, mukaan lukien makrofagisolut. Makrofagit lisäävät tulehdusta, mutta voivat myös tartuttaa terveitä keuhkosoluja. Sytokiinien vapautuminen, joka tunnetaan sytokiinimyrskynä, tapahtuu muiden virusinfektioiden, kuten HIV: n, aikana.

Siten ihanteellisen vastapainon tulisi olla lääke, joka estää interleukiini-6-aktiivisuuden ja vähentää makrofagien tuloa keuhkoihin. Tällaisia lääkkeitä, jotka tunnetaan IL-6-estäjinä, käytetään jo nivelreuman ja muiden tilojen hoidossa. Yksi niistä on nimeltään Actemra (tocilizumab), ja sen valmistaa sveitsiläinen lääkeyhtiö Roche. Kiinassa se on hyväksytty koronavirukseen tartunnan saaneiden hoitoon, ja tutkijat ympäri maailmaa testaavat kiireesti Actemraa ja muita tämän tyyppisiä lääkkeitä.

Immuniteettiongelmat

Mutta maailmassa tämä lääke ei yksinkertaisesti riitä, ja monet lääkärit käyttävät steroideja, jotka heikentävät aktiivisemmin immuunijärjestelmää, sanoo immuno-onkologi James Gulle.työskentelee National Cancer Instituteissa Bethesdassa, Marylandissa. IL-6-estäjät voivat vain tukahduttaa IL-6: n hallitsemia immuunivasteita, jolloin muut immuunivasteet, jotka auttavat kehoa taistelemaan COVID-19: ää vastaan, voivat jatkaa toimintaansa. Steroidit ja tietyt muut lääkkeet, joilla on yleisempiä vaikutuksia, voivat kuitenkin merkittävästi heikentää kehon kykyä torjua infektioita. Ne tukahduttavat paitsi makrofageja myös CD4 -immuunit -T -soluja, jotka ovat erittäin tärkeitä immuunivasteen käynnistämiselle, sekä CD8 -T -soluja, jotka ovat kehon virusvastaisia tappajasoluja, jotka voivat tuhota tartunnan saaneet solut paljon tarkemmin kuin makrofagit. "Kun asiat muuttuvat todella huonoiksi, ne lisäävät steroideja", Galli sanoo. "Olen hieman huolissani siitä, mihin suuntaan jotkut lääkärit ovat menossa."

Chen toteaa, että vaikka IL-6-taso joillakin kriittisesti sairailla potilailla on korkea, viruksen pitoisuus veressä on myös erittäin korkea, mikä viittaa siihen, että keho taistelee edelleen aktiivista virusinfektiota vastaan. "Meidän on oletettava, että antiviraalinen immuunivaste jatkuu, mikä on erittäin tärkeää näille potilaille", hän sanoo. Jos näin on, CD4- ja CD8 -T -solujen määrän väheneminen voi heikentää tätä vastetta.

Steroideja ja muita immuunijärjestelmän tukahduttavia lääkkeitä testataan jo kliinisesti koronavirusta vastaan. Brittiläiset tiedemiehet aloittivat maaliskuussa RECOVERY-tutkimuksen, joka on satunnaistettu kliininen tutkimus deksametasonin steroidista ja muista COVID-19-lääkkeistä. Tämä on hälyttävää reumatologille Jessica Mansonille University College London Hospitalista. Tiedot aiemmista epidemioista, jotka johtuvat liittyvistä koronaviruksista, viittaavat siihen, että steroideista on vähän hyötyä ja ne voivat jopa pidentää sairaan ihmisen viruksen poistamiseen kuluvaa aikaa, hän toteaa. RECOVERY -tutkimus voi johtaa siihen, että nämä lääkkeet annetaan potilaille ennen kuin he vakavasti sairastuvat, eikä heillä ole muuta vaihtoehtoa.

Peter Horby, joka tutkii tartuntatauteja Oxfordin yliopistossa ja johtaa tutkimusta, toteaa kuitenkin, että se käyttää suhteellisen pieniä steroidiannoksia. "Emme yleensä suosittele suurempia annoksia, mutta pienemmät annokset eivät ole niin selkeitä", hän sanoo. "Ja niin monet arvostetut elimet, mukaan lukien Maailman terveysjärjestö, ovat suositelleet tätä testiä."

Monimutkainen hoito

Viruksen ja immuunivasteen yhteisvauriot ovat yleisiä, sanoo viruksen immunologi Rafi Ahmed, joka työskentelee Atlantassa Emoryn yliopistossa. Altistuminen viruksille, kuten norovirukselle, joka toimii taistelun ja lennon tavalla, joka saa ihmisen sairastumaan lähes välittömästi tartunnan jälkeen, on todennäköisesti viruksen aiheuttama, hän sanoo. Kuitenkin ihmiset, jotka ovat saaneet koronaviruksen, saavat oireita vasta muutaman päivän kuluttua tartunnasta. Siihen mennessä immuunivasteen aiheuttamat lisävauriot pahentavat usein tautia.

"On erittäin vaikea määrittää tarkasti, mikä prosenttiosuus johtuu viruksesta ja mikä on immuunivaste", Ahmed sanoo. "Mutta se on lähes aina yhdistelmävaikutus."

Ahmed toivoo, että jos tähän kysymykseen ei saada vastausta, tutkijat päättelevät, että monimutkainen hoito on tarpeen, esimerkiksi käyttämällä IL-6-estäjää, joka ei tukahduta immuunijärjestelmää kokonaan, yhdessä viruslääkkeen kanssa, joka vaikuttaa suoraan virukseen. Myös muita immuunijärjestelmään vaikuttavia lääkkeitä testataan, mukaan lukien Anakinra, joka kohdistuu signalointiproteiiniin IL-1 ja voi heikentää joitakin immuunivasteita häiritsemättä CD4- ja CD8-T-soluja, Chen sanoi.

Bailey kuitenkin huomauttaa, että steroideja käytetään nykyään laajalti koronavirusta sairastavien hoidossa, ja siksi on tärkeää kerätä tietoja tuloksista. Hän on myös huolissaan immuunivasteen heikentymisestä COVID-19-potilailla, mutta hän korostaa, että tällaisesta käytännöstä voi silti olla jotain hyötyä. "Ainoa vastuullinen tapa on käyttää niitä satunnaistetuissa kliinisissä tutkimuksissa", Bailey sanoo. "Meillä ei ole muuta tapaa tietää, toimiiko tämä hoito."

Suositeltava: